二甲双胍是治疗II型糖尿病的一线药物
也有研究表明其能够延长一些啮齿类动物和线虫动物寿命
研究发现,肠道微生物组的功能受到饮食和药物,如二甲双胍的调节
然而,想了解饮食、药物和肠道微生物组之间多向关系
是一个相当大的挑战。
本期看点:
德国基尔大学Christoph Kaleta研究小组与伦敦医学科学研究院Filipe Cabreiro研究小组合作取得一项新突破。他们采用宿主-微生物-药物-营养筛选的方式鉴定二甲双胍治疗的细菌效应因子。
2019年8月29日出版的《细胞》发表了这项成果。
一、 二甲双胍治疗的细菌效应因子-胍基丁胺
结合大肠杆菌和秀丽隐杆线虫这两种易于处理的遗传模型,研究团队开发了一个高通量的四向筛选,以确定潜在的宿主-微生物-药物-营养之间的相互作用。他们发现,二甲双胍治疗改变了线虫宿主的代谢和寿命,这些影响可以通过特定营养素增强或抑制。更重要的是,肠道细菌在调解这种现象方面发挥了关键作用。
进一步的分析表明,细菌具有复杂的机制,使它们能够协调营养物质和二甲双胍信号,并相应地重新连接自己的新陈代谢。由于这种适应,细菌积累了一种叫做胍基丁胺的代谢物,胍基丁胺是二甲双胍对宿主脂质代谢和寿命影响的调节因子。
二、 新的细菌效应因子高通量筛选平台
德国基尔大学Christoph Kaleta研究小组与伦敦医学科学研究院Filipe Cabreiro研究小组合作开发的细菌效应因子高通量筛选平台,为识别可利用的药物-营养-微生物组相互作用铺平了道路,并通过靶向微生物组治疗改善宿主健康和寿命。
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