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【微平衡】益生菌在治疗胃癌中的使用价值
发布时间:2018-04-13 09:51:14 点击次数:1469

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幽门螺杆菌,英文名:Helicobacterpylori,即Hp(本文以下简称Hp),于1983年首次被报道,是一种定植在胃黏膜上的革兰阴性微需氧菌。是诱发消化性溃疡、慢性胃炎、胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤以及胃癌等的主要因素。1994年国际癌症研究中心将Hp列进胃癌的I类致癌原。

目前,由于广泛使用标准三联疗法以及其它抗HP方案,Hp对抗生素的耐药率日益升高,使Hp的根除率明显降低,给治疗带来一定困难,寻找新型治疗药物和改善治疗方案成为目前急需解决的问题。近年来,应用益生菌制剂为预防和治疗Hp感染提供了新的思路,研究发现益生菌可以提高三联方案的Hp根除率,对于胃癌防治有重大的意义。成为当今研究的重点。

益生菌根除Hp的临床实践

目前用于抗HP的益生菌主要有双歧杆菌、乳酸杆菌和酵母菌等,其在体外实验中抗Hp活性较好。


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(图:长双歧杆菌)

益生菌的单独使用Hp根除率介于20%-30%之间,而益生菌和三联、四联治疗方案的联合则可使Hp根除率提高。

一项多中心、大规模的临床试验表明,三联疗法和乳酸杆菌的联合应用较三联疗法单用,Hp根除率显著提高到82%以上,并可以减少味觉异常、腹胀和腹泻等副作用。同时,另一项试验也表明,益生菌和抗生素的联合应用较单独使用抗生素,Hp根除效果增强,不良反应显著减低。因此,普遍认为应用罗伊乳酸杆菌可以提高阿莫西林、左氧氟沙星和奥美拉挫三联方案中的HP根除率。

很多年来,世界各地在临床试验研究益生菌抗Hp根除效果和安全性方面,结果不尽相同,可能与益生菌菌种不同有关。而中国幽门螺杆菌感染处理第四次共识报告提议,益生菌可减轻或消除Hp根除治疗导致的肠道微生态失衡,但能否提高Hp根除率仍需进一步扩大现场。

 

益生菌提高Hp根除率的作用机制

益生菌之所以能提高Hp的根除率,其作用机制可简单概括为:竞争性抑制Hp和胃粘膜上皮细胞相粘附,抑制Hp引起的炎性反应,抑制或直接杀死Hp。亦可改善胃肠道的微生态环境,降低抗生素的不良反应,进而提高患者的治疗依从性。

 

这个机制主要从以下方面实现:

 

1、竞争性粘附:

 

Hp通过鞭毛穿透厚层粘液,借助脂多糖、粘附素和菌毛等成分粘附在胃粘膜层的上皮细胞上,Hp的膜蛋白也参与了和上皮细胞的粘附,这是Hp致病的重要因素。益生菌可与Hp竞争粘膜上皮细胞结合位点,从而减少上皮细胞的粘附。研究认为,益生菌可能通过分泌一些抗细菌粘附的活性物质或某种抗菌物质,达到阻碍Hp对胃上皮细胞粘附。

 

2、抗炎作用:

 

体细胞中,相关基因A(CagA)的编码蛋白是导致Hp感染的重要因素。而益生菌中的唾液乳杆菌,能够对CagA蛋白表达起到抑制作用,进而降低胃粘膜的炎症反应。

同时,益生菌还可能通过对机体免疫反应的调节,增强机体对病原微生物的抵抗,增强肠道的屏障功能。一些益生菌亦可通过刺激胃肠道粘膜产生分泌型IgA,而提高胃肠道粘膜防御功能,增强对Hp的免疫力。

 

3、抑制或直接杀死Hp:

 

益生菌可分泌某种抗菌物质抑制甚至直接杀灭Hp,譬如,乳酸杆菌能够生成一些细菌素、有机酸(乳酸、甲酸、乙酸和丙酸等)和短链脂肪酸等物质,可以抑制甚至杀灭Hp,并且能够降低尿素酶的活性,抑制Hp在胃黏膜的定植生长。此外,枯草芽孢杆菌、双歧杆菌、粪肠球菌和乳酸杆菌均可释放抗Hp活性的细菌素。

 

4、调节肠道菌群,减少不良反应:

 

益生菌可调节肠道菌群失调,保持肠道微生态的平衡,预防抗生素相关腹泻和便秘等,从而提高患者根除Hp治疗的顺从性。益生菌能够提高胃肠粘膜上皮细胞连接的紧密性,阻止肠道细菌发生移位,提高粘膜的屏障作用。此外,益生菌释放的营养物质能够为胃肠道上皮细胞提供营养。


世界卫生组织如何看待益生菌?

益生菌自1907年从发酵牛奶中首次被发现,其对机体健康的促进和对疾病的治疗作用日益显著,世界卫生组织定义益生菌是指适量摄入对人体健康有益的微生物。益生菌对肠道病原微生物具有抑制作用,有助于还原肠道菌群的平衡,能够合成人体所需的微量元素,诸如维生素K和维生素B等,调节肠道免疫功能。


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